CJASN杂志近期发表了一系列关于副蛋白相关肾病的综述文章。此文将此专题中骨髓瘤管型肾病的综述与大家分享。
骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等并发症。
肾损伤在MM患者中的发生率为20%~50%。目前国际骨髓瘤组织建议利用急性肾损伤(AKI)的RIFLE标准评估MM患者肾脏是否受累及其程度。管型肾病是导致MM患者AKI最常见的原因。
管型肾病的病理生理学
游离轻链(FLCs)是导致管型肾病的原因。FLCs可以自由的滤过肾小球,并且在近端小管重吸收。当FLCs过量,超出了近端小管的重吸收能力,出现在患者尿液中即本周蛋白。
管型肾病的病理学特征是肾小管管型形成。管型是由于单克隆的FLCs和髓襻升支粗段Tamm-Horsfall蛋白结合而产生。管型可以阻塞肾小管导致小管损伤和萎缩。同时,管型阻塞小管还可以导致局部的炎症反应导致间质性肾炎和纤维化。
部分AKI的MM患者肾脏中未检测到管型的存在。肾脏损伤的主要原因是由于FLCs对于近端肾小管的直接毒性作用导致。
管型肾病的诊断
近年来随着检验技术的发展,管型肾病的诊断不完全依靠肾活检检查。具体诊断流程见下图。
管型肾病患者尿蛋白中白蛋白比例多低于10%。
尽管MM患者凝血功能异常,但目前的研究显示MM患者肾活检导致出血的风险与一般患者无明显差异。同时,肾活检可以对管型肾病患者的预后提供信息,研究显示200倍镜下如果每个视野中管型大于2个,提示患者预后不良。
管型肾病的治疗
1.一般治疗:(1)水化治疗,维持患者尿量>3L/d。(2)避免使用非甾体类消炎药、肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂及袢利尿剂。(3)碱化尿液治疗。
2.化疗及干细胞移植:管型肾病治疗的关键是早期诊断并快速降低患者体内FLC浓度。大剂量地塞米松、沙力度胺及硼替佐米均可快速降低FLC水平。
硼替佐米的出现使得管型肾病的MM患者,以及并发AKI患者的治疗效果大大提高。硼替佐米不仅可以快速降低FLC水平还可以抑制FLC导致的炎症反应。硼替佐米的代谢不受肾功能影响,可以用于肾功能衰竭患者。泊马度胺和卡非佐米可以考虑用于复发患者的治疗。
3.体外清除FLCs:FLC的分子量为22.5~45kD。血浆置换(TPE)目前不推荐用于管型肾病治疗。高截流量透析(HCO-HD)推荐用于清除体外清除FLCs。
预后
管型肾病患者中需要透析并且肾功能无法恢复的患者50%以上生存期小于1年。由于化疗、硼替佐米及有效的体外清除FLC的手段的出现使得脱离透析患者3年生存率大约50%左右。
什么是爱情,都进来看看吧! 什么是爱情,都进来看看吧是什么歌
摘要:冰梅不请自进,径直走到曼青面前说:“大姐,你还认不认得我?”曼青疑惑地望着她摇摇头。冰梅说:“(0)人阅读时间:2024-09-16远离前列腺炎做好以下几点就够了(如何摆脱前列腺炎)
摘要:远离前列腺炎做好以下几点就够了!(0)人阅读时间:2024-09-16前列腺增生给患者带来哪些危害《深圳宝安哪家医院治前列腺好》
摘要:前列腺增生患者会有下腹疼痛、前列腺胀痛、排尿困难等现象,对患者造成的危害性极高,如果前列腺增生(0)人阅读时间:2024-09-16血尿,性欲亢进,尿频,排尿费力。这些都是前列腺肿大的信号吗?
摘要:性欲亢进:前列腺肥大的早期,患者可表现为与年龄不相符合的性欲增强,或者一贯性欲平常,突然变得强(0)人阅读时间:2024-09-16女人不可忽视的性爱后的护理
性爱是每个夫妻或伴侣之间不可缺少的生活内容,性爱虽然美妙,但是对于女性来说也是细菌侵入的渠道。如果再..2024-09-16男性常见的睾丸疾病(男性常见的睾丸疾病包括)
都知道女性会有妇科疾病,其实男性也有男性这方面的病症。就比如睾丸来说,就会出现好多睾丸疾病。引起睾丸..2024-09-16妙用避孕套(避孕套的小妙用)
避孕套是性爱的保护伞,是防止意外怀孕最有效的手段之一,同时它也能阻挡性方面的疾病。所以在伴侣和夫妻之..2024-09-16哪些生活细节说明他真的爱上你了 生活的细节会告诉你所有的答案
对于男人而言,爱一个人是可以从很多的细节上看出来的,那么,一个男人是否爱上你,到底该怎么看呢,哪些细..2024-09-16